来自密歇根大学医学院分子与综合生理学和内科医学助理教授Scott Leiser说道:“生物学中有一个概念叫荷尔蒙效应,其思想是不杀你的东西使你更强大。研究最多的压力之一是饮食限制,在许多不同的生物体中被证明可以延长寿命、在人身上则可以改善健康。”
然而正如任何正在进行严格减肥计划的人可以证明的那样,仅仅是美味食物的香味就足以打破一个人的意志力。更重要的是,以前的研究实际上发现,在果蝇中,诱人的食物气味足以削弱限制性饮食的延寿效果。该研究来自Leiser的同事Scott Pletcher博士,他也是分子与综合生理学系的。
在2022年6月7日发表在《自然通讯》上的一项新研究中,Leiser及论文第一作者Hillary Miller博士和Shijiao Huang博士和他们的团队在这项研究的基础上弄清楚了会出现这种情况的原因以及一种药物是否可以阻止这种现象。
在蛔虫C.elegans中,响应环境压力如饮食限制而延长的寿命涉及fmo-2基因的激活。研究人员利用C. elegans的透明性能实时看到FMO蛋白的水平。
Leiser指出,当蠕虫被限制它们可以吃的食物数量时,使用荧光标记的FMO蛋白就会亮起来。然而当这些蠕虫被暴露在食物气味中时,FMO的激活程度大大降低并导致生命延长的损失。
饮食限制作为延长人的寿命的一种潜在方法的主要问题之一是它的难度。但Leiser反问道:“如果你能给自己一种药物,使你的身体误以为你在限制饮食那会怎么样?”
在早期研究显示神经递质调节因限制饮食而导致的长寿的基础上,该团队筛选了已知可作用于神经元的化合物。
他们发现有三种化合物可以防止在有食物的情况下逆转fmo-2的诱导:一种阻断神经递质5-羟色胺的抗抑郁药以及两种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物,这两种药物都阻断神经递质多巴胺。
“我们知道5-羟色胺和多巴胺是大脑奖励部分的主要参与者并倾向于参与饱腹感和食物反应信号,”Leiser说道,“我们发现的药物正在拮抗这一事实表明你正在阻断这些途径的某些方面。”最终,这些药物使FMO的寿命延长效果得以实现,即使在有食物气味的情况下。
然而鉴于这些特定的药物有许多潜在的危险的副作用,它们不太可能被用于这种效果的处方。但它们确实提供了关于fmo-2激活途径及其对寿命延长影响的重要线索。