自2017年FDA批准全球首个肿瘤CAR-T免疫细胞治疗产品上市以来，这种先进细胞疗法已经改变了血液恶性肿瘤的治疗模式。截止目前，全球已经有8款肿瘤CAR-T免疫细胞治疗产品上市，用于越来越多的癌症适应症。2021年全球CAR-T细胞治疗市场估值为19.658亿美元，在2022年至2029年期间预计将以31.16%的复合年增长率增长[1]。截止2022年第一季度末，全球有着超过1200个注册在案的CAR-T临床研究。
尽管CAR-T细胞疗法的使用正在迅速增加，但是由于其价格昂贵因此普及性仍然存在重大障碍，在美国每一针CART制剂达50万美元，而在中国每一针也高达120万元人民币。如何降低成本、使得更多的患者能够得益成为了当下的热点。近期，美国CBS电视台就此采访了博雅控股集团董事长、博雅旗下美国上市公司TG医疗董事长兼CEO许晓椿博士[2]，许晓椿博士表示，“人们已经学会了如何使用人体自身细胞作为对抗癌症等疾病的重要武器，目前TG医疗团队正在努力通过大幅降低制造成本，让这种细胞治疗更加亲民，挽救更多的生命”。
个性化治疗的成本挑战亟需解决
2018年，“CAR-T癌症免疫疗法”登上了著名《科学》杂志的封面，CAR-T免疫细胞治疗就是一种利用自体免疫细胞定制的高度个性化的癌症治疗方法。如同许晓椿博士在采访中所介绍，“从病人身上提取自体免疫细胞，然后运送至实验室进行细胞的修饰和扩增，最后再将改造后的细胞用于病人的治疗。即使在放疗和化疗失败的晚期血液肿瘤病人中，运用这种先进的CAR-T细胞治疗，可以达到将近90%的有效性，目前的一个核心问题就在于这种治疗手段的高昂成本。”
目前已经获美国FDA批上市的CAR-T免疫细胞疗法的药品费用高达50万一剂左右。虽然国际上一些国家或地区的医疗保险可以覆盖80%的费用，但是剩余自费的10万美元也还是过于昂贵。许多患者会因为费用问题而无法接受治疗。
CAR–T免疫细胞疗法目前已经在美国100多个医疗中心使用，随着对这种疗法的需求增加，解决成本挑战和改善可及性的需求越来越大。而博雅旗下的TG医疗近几年开发的一系列新的细胞生产平台专利技术，可以大幅提升细胞生产效率，从而降低这种先进细胞疗法成本。许晓椿博士在接受CBS采访时表示，“TG医疗正在美国加州首府萨克拉门托市新建一个含12个标准GMP单元的CDMO细胞委托生产制造中心，面向全球提供高效的CAR-T细胞生产制造服务，努力改变这种细胞疗法价格居高的现象”。
改革制造工艺，让细胞药物更加实惠
CAR-T细胞目前主要由制药公司使用自体T细胞进行个性化制造，工艺与成本成为了痛点。许晓椿博士告诉记者，“当下极少公司拥有大规模生产CAR-T细胞的平台性生产线，即使是目前几家获批的制药公司每家每年也仅能生产5000剂。”博雅旗下TG医疗处在全球细胞和基因药物制造的前沿，因具有能够实现大规模细胞制造的创新能力而受到关注。“博雅正在发展的技术平台将能够提高终末期癌症患者的生存力，并降低药物的成本。”
“与目前的制造工艺相比，博雅旗下的大规模细胞制造平台CAR-TXpress™可以将细胞生产效率提高四倍，从而降低细胞制造成本。TG医疗将根据医疗机构和其他制药公司的需求生产这种细胞。”许晓椿博士说。除了在美国加州新建的CDMO大规模细胞药物GMP制造中心，博雅控股集团在中国天津和印度新德里还有超过16000平方米的细胞药物生产基地，将为全球细胞与基因疗法开发机构提供全方位的临床级细胞制剂的合同制造和临床申报服务。
除了细胞委托生产制造服务，博雅控股集团提供广泛的上游细胞存储服务，和下游细胞药物研发服务。在非肿瘤领域，博雅的专利技术-自动化手术室即使制备系统实现了在手术室即可在30分钟内完成自体细胞药物的“生产”，目前已经在美国获得糖尿病治疗的批准上市，并在重症下肢缺血领域进行三期临床。许晓椿博士认为，这种即时、高效、安全的手术室即时应用系统，也将是降低细胞治疗成本以及提升细胞治疗可及性的新突破。
保障细胞质量，为细胞药物的有效实施打下基石
影响CAR-T免疫细胞治疗受益面的另一个因素是癌症患者的自体免疫细胞的品质。由于肿瘤病人通常先采用化疗和放疗，在杀伤部分肿瘤细胞的同时极大的损害了自身的免疫系统。多项临床研究发现，高达30%-50%的癌症患者因为缺乏足够数量和健康程度的自体免疫细胞，从而不能入选CAR-T治疗，或者即使入选了也未能够使用自体的细胞生产出足够数量的CAR-T细胞用于治疗。为了解决这一问题，TG医疗的专利技术同时也支持了包括环球生命（HealthBanks）等在内的诸多细胞库在全球推出了符合GMP要求的自动化封闭式自体免疫细胞提取和存储服务，让大多数人能够在健康的时候提前将免疫细胞存储起来，为将来免疫细胞药物的制备提供优质资源保障。
作为细胞存储和细胞疗法中自动化技术的全球核心技术企业，博雅旗下的TG医疗在过去的30年里，支持了全球细胞生命银行的产业发展，其AXP®和BioArchive®平台在全球40多个国家中被140多个临床机构和干细胞库中广泛采用，其中包括全球第一家纽约脐血库，全球知名的MD安德森癌症研究中心，中国和美国最大的脐血库CO和CBR。美国接近90%的脐带血造血干细胞临床制剂存储在TG医疗的BioArchive®智能液氮平台。在中国，TG医疗的自动化设备系统除了在支持着中国脐带血库集团、香港和台湾生宝脐血库、香港红十字会等知名细胞库的脐带血制备、存储。许晓椿博士表示，“博雅控股集团及旗下TG医疗正在做的事情就是让更多的患者有机会得益于先进的细胞治疗，从而拯救更多的生命。”
参考资料：
[1] CAR-T Cell Therapy Market Share, Size, Trends, Industry Analysis Report By Target Antigen (CD19/CD22, BCMA, Others); By Indication (Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL), Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Multiple Myeloma (MM), Follicular Lymphoma (FL), Others); By Region: Segment Forecast, 2022 – 2029
https://www.polarismarketresearch.com/industry-analysis/car-t-cell-therapy-market
[2] Rancho Cordova Company ThermoGenesis Aims To Make Life-Saving Cancer Treatment More Affordable
https://sacramento.cbslocal.com/2022/04/14/rancho-cordova-thermogenesis-cancer-treatment/