这次任务由俄罗斯航天局宇航员奥列格·阿尔捷米耶夫（Oleg Artemyev）、丹尼斯·马特维耶夫（Denis Matveev）和谢尔盖·科尔萨科夫（Sergey Korsakov）共同执行，他们于美国东部时间下午3点05分抵达国际空间站，首次将联盟号对接在空间站Prichal节点舱上，后者是俄罗斯段最近增加的设施。
大约两个小时后，在联盟号和国际空间站之间的压力平衡后，连接两者的舱门被打开，三名宇航员加入由俄罗斯宇航员安东·什卡普罗夫（Anton Shkaplerov）率领的第66远征队行列。他们将在国际空间站工作195天，计划于今年9月30日返回地球。
通常情况下，联盟号的发射包括两名俄罗斯宇航员和至少1名美国宇航局(NASA)的宇航员或其他国际合作伙伴，因为俄罗斯航天局和其他机构之间达成了宇航员互换协议。这次发射之所以全部都是俄罗斯宇航员，是NASA和俄罗斯航天局之间长期谈判的结果，双方即将开始用美国商业飞行器运送宇航员，以为美国宇航员换取联盟号上的座位。
NASA负责国际空间站项目的经理乔尔·蒙塔巴诺（Joel Montalbano）此前曾表示：“我们仍计划执行宇航员座位互换计划。因此，我们仍在进行有计划的训练，让俄罗斯宇航员来休斯顿和霍桑(SpaceX在加州总部)，我们的团队则前往俄罗斯星城，以适应不同的飞行器。”
随着MS-21机组人员进入，国际空间站的宇航员人数将增加到10人，其中包括俄罗斯宇航员彼得·杜布罗夫（Pyotr Dubrov）、欧洲航天局(ESA)宇航员马蒂亚斯·毛雷尔以及四名NASA宇航员拉贾·查里（Raja Chari）、托马斯·马什伯恩（Thomas Marshburn）、凯拉·巴伦（Kayla Barron）和马克·万德黑（Mark Vande Hei）。
其中，什卡普罗夫、杜布罗夫以及万德黑计划于3月30日乘坐联盟号MS-19离开空间站返回地球。阿尔捷米耶夫、马特维耶夫和科尔萨科夫计划驻留到9月份，届时SpaceX的第三次NASA载人任务Crew-3会将四名宇航员送到空间站，同时查里、马什伯恩、巴伦和毛雷尔会于4月离开，阿尔捷米耶夫将成为第67远征队的指令长。
第67远征队的其他成员将随同SpaceX的第四次NASA载人任务Crew-4一起抵达，其中包括NASA宇航员杰尔·林德格伦（Kjell Lindgren）、鲍勃·海因斯（Bob Hines）和杰西卡·沃特金斯（Jessica Watkins），以及欧洲航天局宇航员萨曼莎·克里斯托福雷蒂（Samantha Cristoforetti）。阿尔捷米耶夫、马特维耶夫和科尔萨科夫也将帮助迎接下一批联盟号机组人员，以及SpaceX为Axiom Space公司执行的纯商业载人任务Ax-1，这是非职业宇航员首次乘坐载人龙飞船到达国际空间站。
现年51岁的阿尔捷米耶夫是第三次前往空间站执行驻留任务，此前在2014年和2018年的两次长期任务中，他在太空中共度过了366天。除了担任第67远征队指令长外，他还担任联盟号飞船MS-21机组的指令长。38岁的马特维耶夫和37岁的科尔萨科夫都是首次参加太空飞行。
在MS-21之前，最后一批全部由俄罗斯职业宇航员组成的团队于2000年发射，执行了前往俄罗斯前空间站“和平号”的最后一次任务。当时，谢尔盖·扎里奥丁（Sergei Zalyotin）和亚历山大·卡莱里（Aleksandr Kaleri）乘坐联盟TM-30进行的飞行得到私人资助，目的是评估重新启动空间站的商业用途，但和平号最终在2001年脱离轨道。
上次全部由俄罗斯职业宇航员组成的三人机组是1999年乘坐联盟TM-28的根纳季·帕达尔卡（Gennady Padalka）、谢尔盖·阿夫德耶夫（Sergei Avdeyev）和尤里·巴图林（Yuri Baturin）。
最近，联盟MS-19于2021年发射，将三名俄罗斯人送往国际空间站，但其中只有一人是职业宇航员。机上的另外两名乘客是女演员尤利娅·佩雷西尔德（Yulia Peresild）和导演克里姆·希彭科（Klim Shipenko），他们与俄罗斯航天局签署了商业合同，前往空间站为电影《挑战》拍摄太空场景。（小小）